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陈根:探索癌症疗法治艾滋,或将带来HIV治疗新方法_健

作者:admin     发布时间:2020-09-05 15:08 点击数:

现在,一个研究小组已经找到了一种方法来缩小这种病毒库,通过调整一种癌症免疫疗法技术来给小鼠的免疫细胞增压,这种方法就是嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法。

HIV在感染者体内将其遗传信息插入人类的基因组,就被称为“前病毒”。这些前病毒长期存在人体中,等待着合适的“激活”时机,然后再次大量复制,这也正是HIV难以根除的原因所在。所以,HIV感染者需要服用抗逆转录病毒疗法(ART)药物以抑制病毒复制。然而,对于许多艾滋病毒感染者来说,获得和终生遵守日常治疗方案是一个重大障碍。

通常情况下,当病毒进入人体时,会受到来自免疫系统的猛烈攻击。白细胞会立即做出应答,释放抗病毒蛋白,攻击受感染的细胞并招募后援。然而,HIV却可以突破免疫系统的极限,并且感染一种很关键的免疫细胞,那就是能帮助身体对抗病原的辅助性T细胞,六玄网一2020年现场开奖直播

HIV会先吸附并穿入细胞,一旦进入细胞后,病毒就会带上它的酶和遗传物质,向细胞核靠近。其中,逆转录酶会把病毒RNA转变成一段DNA。这段DNA会插入细胞的基因组,迫使细胞吐出HIV蛋白和遗传物质,生成新的病毒拷贝。

全球范围内,受艾滋病毒流行影响已超过3500万人。

文/陈根

通常来说,嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法包括从患者体内去除免疫细胞,将它们重编程为具有定疾病(通常是癌症)的靶细胞,然后将它们重新引入体内。

但想要治愈HIV感染,一个主要障碍就是病毒库,如前所述,如果停止ART治疗,病毒能够迅速自我复制,最终导致艾滋病的发展。

最终结果是CAR T细胞有效杀死受感染的细胞,可以在体内复制并长时间存活,并且至少部分抵抗HIV感染。

对于新的研究,该团队创建了一种针对HIV的新型T细胞。这涉及改造T细胞以表达两种不同类型的CAR-与靶标结合的受体。每个CAR都有一个CD4蛋白,可以靶向HIV,还有两个“共刺激结构域”之一,可以增强其功能。一个有助于刺激T细胞的增殖和持久性,而第二个有助于更有效地杀死感染的细胞。最终成分是一种名为C34-CXCR4的蛋白质,可防止HIV感染修饰的T细胞本身。

该团队表示,这一突破不仅可以为HIV带来新的治疗方法,还可以改善CAR-T细胞对癌症的使用。当然,这项工作还处于非常早期的阶段,所以不能保证结果会延续到人类身上。

该研究结果已发表在《自然医学》上。

在感染小鼠的测试中,研究小组发现双重CAR T细胞疗法导致HIV复制速度慢,感染的细胞少于未治疗的小鼠。在治疗小鼠的血液中,研究人员还发现病毒数量减少,存活的CD4+T细胞更多,而HIV通常会攻击这些细胞。当与常规ART组合时,与仅接受ART的小鼠相比,病毒被抑制得更快并且病毒储库缩小。

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